冠心病急性心肌梗死(AMI)是世界范围内严重威胁人类生命的疾病, 早期诊断急性心肌梗死对挽救病人生命非常重要。近年来, 人们提出心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)可以作为早期诊断急性心肌梗死的心肌标志物。 H-FABP 是一种低分子量胞浆蛋白,在心肌细胞中含量丰富,由于分子量较小, 在急性心肌梗死后 1.3 ~ 3 小时内血浆浓度开始升高。国外一些临床研究已经证实, H-FABP 早期诊断急性心肌梗死较肌红蛋白有更好的特异性和敏感性,尤其在 AMI 早期 3 小时内有更好的诊断价值。
脂肪酸结合蛋白(FABPs)是一种小的胞质蛋白,在心脏和肝脏等具有活跃脂肪酸代谢的组织中大量表达(Viswanathan 等人 2012), 其主要功能是促进细胞内长链脂肪酸转运。9 种不同类型的 FABPs 家族已被确定,其中心脏型 FABP(H-FABP)是最为广泛研究的, 主要是由于在心肌细胞中发现的丰富。
它们的低分子量和细胞质位置的结合意味着 h-fabp 蛋白在急性心肌梗死(AMI)后最早被释放进入血液:
| 生物标志物 | 分子量 (kDa) | 初始检测时间 | 到达峰值 | 回到正常值 | 备注 |
|---|---|---|---|---|---|
| H-FABP | 15kDa | 30 分钟 | 6-12 小时 | 24 小时 | Early rise specificity |
| Myoglobin | 17kDa | 1-3 小时 | 5-8 小时 | 16-24 小时 | Early rise Low specificity |
| Troponin I (TnI) | 22kDa | 3-6 小时 | 14-18 小时 | 5-10 天 | Late rise High specificity |
| Troponin T (TnT) | 33kDa | 3-6 小时 | 10-48 小时 | 10-15 天 | Late rise High specificity |
| CK-MB | 86kDa | 3-8 小时 | 9-24 小时 | 48-72 小时 | Late rise High specificity |
与传统的心肌标志物相比较,心型脂肪酸结合蛋白在早期诊断急性心肌梗死具有更好的特异性和敏感性。
早期诊断急性心肌梗死:H-FABP 血浆释放特点与肌红蛋白相同,但 HFABP 在心肌细胞内的含量高于 Mb,而在血浆内的含量远低于 Mb。因此,当心肌损伤后,血浆 HFABP 迅速升高超正常上限,比 Mb 和肌钙蛋白来得快,因而更有诊断价值。近年来众多研究表明血清 H-FABP 能识别超急期急性心肌梗死,特别是胸痛发病 6 h 内的患者,对决定是否住院、冠状动脉造影、介入治疗有很大帮助。
评估心肌梗死面积:Wodzig 等测定 20 例 AMI 患者的 H-FABP、Mb、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、羟丁酸脱氢酶(HBDH),用 H-FABP 或 Mb 曲线,与用 CK-MB 或 HBDH 评估梗死面积具有较好的一致性。H-FABP 或 Mb 可用评估肾功能正常 AMI 患者发病 24 h 内的梗死面积。
评估再灌注损伤:58 例 AMI 患者行溶栓治疗,溶栓后 90min 行冠状动脉造影,溶栓前、溶栓后 60、90 min 和 180 min 分别测定 H-FABP 和 Mb 浓度。溶栓后相关血管开通者 H-FABP 和 Mb 明显高于未开通者。研究者认为: H-FABP、Mb 可作为再灌注指标,结合梗死面积分析,灵敏度和特异性可进一步提高。
评估心力衰竭严重程度与预后:Setsuta 等测定 103 例慢性心衰患者 H-FABP 及 cTnI,发现 cTnI≥0. 01μg /L 而且 H-FABP≥4.5μg/L 者心血管事件(死亡、病情加重再入院)发生率高于其它患者,提示 H-FABP 联合 cTnI 能独立预测心血管事件。
预测急性冠状动脉综合征心血管事件:在 ACS 发病早期的几小时内,筛选出可能发生心脏事件的高危患者很重要。最近已有报导血浆 H-FABP 浓度升高与心血管事件发生率及心血管死亡有关。Viswanathan 等入选 955 例怀疑 ACS 而肌钙蛋白阴性的患者(除外 ST 抬高性心肌梗死及新发左束支传导阻滞患者) ,于症状发生后 12 ~ 24h 检测 H-FABP,平均随访 18 个月后,H-FABP 浓度> 6.48 mg/L 者不良事件显著增加,提示 H-FABP 能独立预测中低危胸痛患者的心血管事件。
区分心肌或骨骼肌损伤:H-FABP 主要来自心肌,少部分来自骨骼肌。心脏电除颤、器官衰竭、手术后、强体力活动如跑步、划船,骨骼肌受损伤,也会引起血中 H-FABP 浓度升高。Mb/H-FABP 比值可用于鉴别心肌损伤(比值=2 ~ 10)和骨骼肌损伤(比值=20 ~ 70)。AMI 患者,血浆 Mb/H-FABP 比值为 0 ~ 5。
除了对急性冠脉综合征有重要的诊断价值外,H-FABP 在这些患者的长期预后中也显示出巨大的价值, 即使与高灵敏度肌钙蛋白测定相比也是如此。
Kilcullen(JACC 2007)在 2007 年美国心脏病学会杂志上发表了一项前瞻性观察研究的详细资料, 详细介绍了在英国 11 家医院中 1448 名确诊急性冠脉综合征患者的队列。 患者在 ACS 症状出现 12-24 小时后,从单个血液样本中测量肌钙蛋白 I 和 H-Fabp。 随访 1 年后,发现 H-Fabp 浓度的升高对急性冠脉综合征后的死亡率具有很强的预测作用, H-Fabp 能够在整个 TNI 浓度范围内识别高危患者。 6 个月时 h-fabp 和肌钙蛋白 I 均为阴性的患者死亡率为 0%, 因此被认为是非常低的风险。 然而,与 H-Fabp 阴性的患者相比,H-Fabp 阳性和肌钙蛋白阴性的患者在 1 年后死亡的风险明显较高。

Fig 5: Kaplan-Meier mortality curves for patients with either TnI≤0.06 μg/l (unstable angina) or TnI>0.06 μg/l (MI inclusive of STEMI/BBBMI) according to the H-FABP cut-off value of 5.8μg/l.
这些患者接受了 6 年的随访,除了肌钙蛋白阴性、H-Fabp 阳性的患者组在 6 年后死亡率最高(Pearson 等人,20109)。H-Fabp 不仅是一个独立的预后标志物,而且可以识别被认为是肌钙蛋白阴性的高危患者。
下图为不同心肌标志物组合检查对于 AMI 症状出现时间的敏感性,由图中可以看出心型脂肪酸结合蛋白和肌钙蛋白 I 联合检查具有更高的敏感性。
H-FABP、cTnI 联合诊断 ACS
有研究表明应用心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)与肌钙蛋白 Ⅰ(cTnI)联合诊断 ACS 研究发现,相比单纯的检测而言,能够提高检测的阳性率,同时对于检测准确性和诊断敏感性的提高具有重要价值,因此更加值得临床借鉴,意义在于通过联合检测提高诊断率,便于临床及时对患者进行准确的治疗,从而提高治疗效果,改善患者预后情况。
H-FABP、肌钙蛋白 I、超敏 C 反应泛白联合诊断 AMI
hs-CRP、H-FABP、cTnT 联合检测诊断 AMI 的特异度、阳性预测值均达到了 100.0%,同时敏感度、阴性预测值也较高,达到了 97.8%。这说明心型脂肪酸结合蛋白、肌钙蛋白 T、超敏 C 反应蛋白联合检测,对于诊断急性心肌梗死具有较高的阳性预测值和特异度,其能有效降低误诊率,值得推广应用。
参考文献:
我们知道,在 Linux 命令行里,可以使用 cd 命令切换到项目所在的目录,
此时启动 SpaceVim,会读取工程目录下的一些 SpaceVim 配置信息。
这样的好处有很多,假定我日常需要编辑 Java Python 和 c 语言项目,
那么在使用SpaceVim时不需要在用户配置里将所有的语言模块都启用了,
而是只需要在 Java 项目根目录创建一个 .SpaceVim.d/init.toml 文件,
在此文件里启用 lang#java 模块即可。同理,在 Python 项目根目录同样操作启用 lang#python 模块即可。
但是在 windows 系统下使用 neovim-qt 时,就不太方便了,为此,添加了这一功能,可以使用 windows 自身的文件管理器,定位到项目所在位置后使用右键打开 SpaceVim 并读取项目下的 SpaceVim 配置。
下面,我们来看看如何添加:
Win + r 在运行弹窗理输入:regedit 回车,打开注册表编辑器:

右键新建项,此时可以输入一个你需要看到的名字,比如 使用 SpaceVim 打开, 再在这个项里新建一个 command 项,修改其默认值为:
"D:\Program Files\Neovim\bin\nvim-qt.exe" -qwindowgeometry 1310x650+20+20 "%1"
最新版 Neovim 修改为:
nvim --server \\.\pipe\nvim-pipe-123123123 --remote "%1"
需要在 Neovim 的配置文件里面增加:
pcall(function()
vim.fn.serverstart([[\\.\pipe\nvim-pipe-123123123]])
end)
此时,就可以在右键中使用 neovim-qt 打开文件了,上面启动参数里指定了窗口位置和大小,可以自行调节。

这一功能主要是方便检索源码中的待办事项。只需要在源码注释中加入相关标签即可,比如
" @todo Use new prolog plugin
" call add(plugins, ['wsdjeg/prolog-vim', { 'merged' : 0}])
call add(plugins, ['wsdjeg/prolog.vim', { 'merged' : 0}])

vim-todo 这一插件分离自 SpaceVim,可以在 SpaceVim 中使用,当然也支持独立安装。 可以使用任意插件管理器,比如 dein 来安装 vim-todo:
call dein#add('wsdjeg/vim-todo')
这一插件依赖于 Vim 的 +job 特性,因此需要确保你的 Vim 版本满足要求,并且需要安装一个命令行工具 rg
好久没有去电影院看电影了。最近,在跟天天一起走访终端,正好今天抽空去看了一场电影《波西米亚狂想曲》。
每个人都会有自己热爱的东西、向往的东西。
再往后的日子里不断地去追寻,会遇到世间各种纷纷扰扰。
只期望能保持初心。
PCT作为一种新的感染性炎性标志物目前已被广泛认可。 PCT对于细菌引起的感染有较高的灵敏度和特异性, 能帮助临床医生早期诊断患者是否存在或合并有细菌引起的感染, 鉴别诊断感染是由细菌所致还是病毒导致, 或其他原因引起的炎症反应有利于患者早期正确的治疗。
降钙素原(procalcitonin,简称PCT)是一种由116个氨基酸组成的糖蛋白, 是降钙素(calcitonin,简称CT)的前体肽。 降钙素可被酶裂解为许多小的片断,最终形成氨基降钙素原、 成熟的降钙素和钙抑肽。正常情况下,PCT主要由甲状腺C细胞合成分泌, 游离形式存在于正常人血清中。在细菌感染时,肝脏的巨噬细胞和单核细胞、 肺及肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞,在内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 及白介素-6(IL-6)等作用下合成分泌大量的PCT,导致血清PCT水平显著升高。
根据PCT水平及改变情况指导抗生素的使用,减少不必要的抗生素使用, 降低患者费用,减少过度使用抗生素所致的细菌耐药性增加及改变情况评估感染的严重程度和预测患者的预后。 PCT是一个非常有应用价值的诊断感染状态的微生物学指标,同时也可能是细菌感染的新的治疗途径。 目前导致PCT升高的疾病总的来说可以分为感染和非感染两大类:
PCT在细菌感染引起的全身性炎症反应早期(2~3h)即可升高,感染后12~24h达到高峰, PCT浓度与感染严重程度呈正相关,感染消失后恢复正常。因此对严重细菌感染的早期诊断、 判断病情严重程度、预后、评价抗感染疗效、指导抗菌药物应用等方面都具有较高的临床价值。
特别注意:没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的, 不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病,只有结合、 参照患者的临床表现与其他实验室检查结果,才能做出正确的判断。
联合检查是未来的趋势:
1、《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》指出:“多个指标的联合检测将是未来的发展趋势,可提高对感染性疾病的早期诊断率和预后判断价值。”[1] 2、PCT、IL-6、CRP相比,IL-6的敏感性优于PCT和CRP,但它的特异性比PCT差,联检项目可以优势互补,各取所长。有研究显示,针对脓毒症患者联合检测PCT+IL-6+CRP、PCT+IL-6或PCT+CRP ,有助于临床识别早期脓毒症[3](见表1) 表1 三种检测指标敏感性和特异性比较(%)
3、另一项研究PCT、CRP及 IL-6联合测定可以提高对细菌感染和病毒感染的鉴别效力,同时可有效的指导临床抗生素的使用、评估治疗效果[4]。